니만-피크병(Niemann-Pick disease)은 세망내피 세포에 지질이 축적되는 질환으로 상염색체 열성으로 유전되는 질환입니다. 최근에는 NPC1 (Niemann-Pick disease, type C1), NPC2 (Niemann-Pick disease, type C2) 돌연변이에 의한 것을 C형 니만-피크병으로 분류하기 시작했습니다.
일반 인구에서 니만-피크병의 발생은 100,000명당 1명꼴이며, C형은 생화학적으로나 유전학적인 배경이 다른 유형과 다른 질환으로 모든 인종에서 나타납니다.
C형 니만-피크병은 18번 염색체 장완(18q11-12)에 위치하는 콜레스테롤(cholesterol) 대사에 관여하는 유전자(NPC1, Niemann-Pick disease, type C1)에 의해 발병합니다.
C형 니만-피크병의 대사 장애 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 저밀도 콜레스테롤(cholesterol)의 수송 장애, 에스터(ester)화 되지 않은 콜레스테롤(cholesterol)의 리소좀(lysosome) 내 축적과 에스터(ester)화 장애, 골지 소조내 콜레스테롤(cholesterol)의 비정상적 증가로 설명되고 있습니다.
니만-피크병은 분류상 A, B, C, D형으로 나뉩니다. 결과적으로 A, B형 니만-피크병과 C, D형 니만-피크병은 생화학적으로나 유전학적으로 아주 다른 질환이지만, 질환의 발생경로와 임상증상이 유사하고 때때로 C형의 환자가 이차적으로 ASM (acid sphingomyelinase)의 감소를 보이므로, 같은 질환의 다양한 유형으로 여겨지게 되었습니다.
니만-피크 병의 임상증상은 모든 유형에서 다양하게 나타나며, 모든 유형이 진행성이지만 사람마다 다른 진행속도를 보입니다.
이 중 C형은 어린 나이에 증상이 나타나거나 10대 또는 성인기에 증상이 나타납니다. 심하지 않은 간비장종대 소견을 보일 수 있는데, 이에 반해 신경학적 증상은 광범위하게 나타납니다. 외안근 마비로 인해서 상방, 하방 주시가 어려워지고 걷거나 삼키는 것이 어려워지며, 시력과 청력이 점점 상실되게 됩니다. 그 외에도 치매, 소뇌 실조, 간질성 경련, 근긴장증이 나타납니다. 소아기에 발생하는 근긴장증은 니만-피크병 C형을 의심해야 하며 10대에 사망에 이를 수 있습니다.
가족력과 임상증상을 기초로 진단합니다.
C형의 진단을 위해서는 배양된 섬유아세포에서 콜레스테롤(cholesterol)을 염색하는 방법을 선별 검사로 시행하고 이후에 저밀도 콜레스테롤(cholesterol) 에스터(ester)화를 측정합니다. 보인자의 경우 생화학적 검사 결과로는 확진이 불가능합니다.
- 산정특례 진단기준
1) 골수에서 Niemann-Pick 세포가 발견되거나 백혈구, 섬유 아세포, 간조직의 sphingomyelinase의 활성도가 크게 저하되는 경우에 진단
2) 피부의 섬유아세포의 콜레스테롤(cholesterol) 이동과 축적기능을 검사하여 진단
- 진단방법: 특수 생화학/면역학 검사, 도말/배양검사, 조직학 검사
아직까지 확실한 치료법은 없습니다. 다만, 저 콜레스테롤(cholesterol) 식이를 권장하고 있습니다. 저 콜레스테롤(cholesterol) 식이와 콜레스테롤(cholesterol)을 낮추는 약물로써 간의 지질 침착을 어느 정도 막을 수는 있다는 보고가 있으나 중추신경계 질환의 진행을 늦추거나, 세포 내의 콜레스테롤(cholesterol) 대사에 변화를 줄 수 없습니다.
아직까지 확실한 치료법도 밝혀지지 않은 상태로 치료 경과나 합병증에 대해 명확히 말하기에는 부족한 상황입니다. 다만, 이러한 선천적 대사 장애로 인해 지적 장애가 발생하였을 경우, 지능 저하에 따른 적응 장애뿐 아니라 여러 정서 및 행동 장애와 신경학적 장애가 함께 나타날 수 있습니다. 지적 장애 환자에서 정신장애 유병률은 일반인에 비해 3-4배 높은 것으로 보고되고 있습니다. 주의력결핍 과잉행동장애, 자폐증, 상동 행동 장애, 불안장애, 공격적 행동, 분노 발작, 자해 행동 등이 흔히 동반될 수 있습니다. 중증의 지적 장애일수록 시력, 청력, 간질, 뇌성 마비 등의 신경학적 장애를 동반하는 경우도 더 많습니다.
유전적 질환에 대한 조사, 산전 진단, 풍진예방과 예방 접종, 출생 초기의 선천성 질환에 대한 검사, 조기발견 및 치료 등이 중요합니다. 유전적 위험성이 의심될 경우 산전에 유전상담을 실시하도록 합니다.
니만-피크 병의 다른 유형의 증상에 대해서도 알아두고 C형과 비교할 수 있으면 좋습니다. 그 중 영아형으로 불리는 A형은 출생 시 정상이나, 생후 1개월 경부터 서서히 진행하는 식이 장애와 이영양증이 나타나며 호흡기 감염이 흔합니다. 생후 3-6개월 사이 간비종대를 보이는 커다란 배 둘레를 보이고 생후 6개월부터는 눈을 맞추지 못하고 근긴장 저하, 강직성 마비, 건반사 감소로 진행되는 신경학적 증상의 악화가 일어납니다. 뇌와 척수에서는 신경원 내 지질의 축적이 진행되어 소뇌의 위축 등의 이상변화가 나타나 보행실조나 구음장애가 일어납니다. 이러한 진행성 경과로 인해 유아기 때 사망에 이르게 됩니다.
내장형이라고 불리는 B형은 영아기 이후 간비종대 또는 비종대로 발현하는 만성 질환입니다. 간종대는 간 경변으로 진행되고 비종대로 인해 범혈구 감소증이 초래됩니다. 폐포벽에 대식구 침착으로 만성 폐 질환이 동반됩니다. 학령기 때 키 성장이 감소되고 신경계는 침범되지 않으나 운동 실조나 지능 저하가 때때로 나타나기도 하고 고 콜레스테롤(cholesterol) 혈증이 흔히 동반됩니다.
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MyDr-Health and Medical Information for Australia from MIMS; 2011
보건복지부 건강정보포털
질병관리본부 희귀난치성질환센터 Helpline; 2011
